Antibiotico resistenza

Un ceppo batterico è resistente ad un farmaco quando:

  • È in grado di moltiplicarsi in presenza di concentrazioni del farmaco che risultano inibitorie per la massima parte dei ceppi della stessa specie
  • Quando è in grado di moltiplicarsi in presenza di concentrazioni del farmaco pari a quelle massime raggiungibili nel corso dell’impiego terapeutico.

L’antibiotico-resistenza è una proprietà geneticamente trasmissibile del microrganismo. Essa può essere naturale oppure acquisita.



Resistenza naturale o intrinseca

È una condizione di generale insensibilità ad un farmaco che si estende a tutti gli organismi di una data specie.

Al microrganismo può mancare la struttura su cui agisce l’antibiotico, come avviene con i micoplasmi che sono privi della parete cellulare e quindi insensibili alla penicillina e a tutti gli antibiotici che agiscono nelle diverse vie metaboliche che portano alla sintesi del peptidoglicano.

La struttura della parete cellulare o la membrana citoplasmatica di un microrganismo possono essere anche impermeabili a un antibiotico che quindi non potrà svolgere il suo compito.

Acquisizione di resistenza agli antibiotici

La resistenza è il risultato di una selezione clonale sotto la pressione selettiva esercitata dal farmaco. L’intervallo di tempo che intercorre fra l’introduzione in terapia e lo sviluppo di resistenze è inversamente proporzionale alla frequenza d’uso ed al perdurare nell’ambiente dell’antibiotico.

Le resistenze possono essere di due tipi:

  • Cromosomiali: a trasmissione verticale. Si verifica per mutazioni spontanee e casuali. Non è antibiotico che produce mutazioni, le mutazioni sono casuali e l’antibiotico le seleziona.
  • Extracromosomiali: a trasmissione orizzontale. Avviene grazie alla coniugazione, grazie a trasposoni o grazie ai batteriofagi.



Resistenza cromosomica

  • Costituisce solo il 10-15% di tutte le resistenze acquisite (bassa frequenza di insorgenza)
  • Si realizza tramite un’alterazione mutazionale spontanea dell’informazione genetica cromosomica
  • L’antibiotico esercita un’azione selettiva (seleziona i mutanti resistenti, inibendo le cellule sensibili)
  • Gli stessi mutanti possono essere resistenti anche ad altri antibiotici con caratteristiche simili (resistenza crociata o cross-resistenza)
  • Si trasmette verticalmente tramite la discendenza (da cellula madre a cellula figlia)

Può essere:

  • One-step: è sufficiente una sola mutazione per conferire un elevato grado di resistenza.
  • Multi-step: sono necessarie più mutazioni perché possa instaurarsi.

Resistenza extracromosomica

  • Costituisce il 90% di tutte le resistenze (alta frequenza di insorgenza)
  • Si origina per acquisizione di nuova informazione genetica che deriva da altri microrganismi e che penetra nella cellula mediante i meccanismi di coniugazione, trasformazione e trasduzione
  • Può riguardare più antibiotici contemporaneamente (resistenza multipla)
  • È a trasmissione orizzontale (tramite lo scambio genetico)
  • Può essere trasferita anche a microrganismi appartenenti a specie differenti
  • È dovuta a geni presenti su plasmidi o trasposoni (elementi genici mobili)



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